Zendaya มีความชื่นชอบการแสดงและวงการบันเทิงมาตั้งแต่ยังเด็ก โดยในวัยเด็กเธอได้คลุกคลีอยู่ในแวดวงละครเวที เนื่องจากแม่ของเธอทำงานอยู่ที่โรงละคร California Shakespeare นอกจากนี้ขณะที่เธอเรียนยังได้แสดงละครเวทีในโรงเรียนอยู่อีกหลายเรื่อง

Zendaya เริ่มเข้าสู่วงการบันเทิงในฐานะนางแบบเด็กให้กับแบรนด์ Macy’s, Mervyns และ Old Navy ก่อนที่จะโด่งดังจากบทบาทของ Rocky Blue ในซีรีส์ตลก ‘Shake It Up’ ทางช่องดิสนีย์ ใน ปี 2010

ต่อมาในปี 2013 Zendaya เข้าร่วมเป็นหนึ่งในผู้เข้าแข่งขันรายการ ‘Dancing with the Stars’ ซีซั่น 16 ซึ่งเป็นรายการที่ให้ดาราและนักเต้นมืออาชีพจับคู่กันเพื่อแข่งขันเต้น โดยในการแข่งขันครั้งนั้น Zendaya คู่กับนักเต้นชาวยูเครน-อเมริกันอย่าง Valentin Chmerkovskiy

หลังจากนั้นในปี 2017 เธอเริ่มมีชื่อเสียงในวงการภาพยนตร์มากขึ้น จากการรับบท Michelle “MJ” Jones ในภาพยนตร์ซูเปอร์ฮีโร่ของ MCU อย่าง Spider-Man: Homecoming คู่กับ Tom Holland อีกทั้งยังร่วมแสดงในภาพยนตร์ดราม่าอย่าง The Greatest Show Man ร่วมกับ Hugh Jackman อีกด้วย

ความสามารถในการแสดงของ Zendaya ได้รับการยอมรับจากวงการภาพยนตร์อย่างมาก โดยในงานประกาศรางวัล Emmy Awards ในปี 2020 และ 2022 เธอได้รับรางวัลนักแสดงนำหญิงยอดเยี่ยม จากบทบาท ‘Rue’ ในซีรีส์แนวดราม่า ‘Euphoria’ โดยบทบาทของเธอคือเด็กสาวผู้หันมาใช้ยาเสพติดในการแก้ไขปัญหาโรคซึมเศร้า และการสูญเสีย ซึ่ง Zendaya ก็ได้แสดงฝีมือ จนทำให้เธอได้เป็นนักแสดงที่อายุน้อยที่สุดที่ได้รางวัลนี้ 2 ปีติดกันในเวลานั้น